乙肝疫苗，是世界上第一個(gè)“癌癥疫苗”

臧天朔因肝癌于2018年9月28日去世，年54歲。

而師勝杰，據(jù)說是死于胰腺癌肝轉(zhuǎn)移，而非原發(fā)性肝癌。

要說因肝癌去世的著名藝人，還得數(shù)傅彪，雖經(jīng)兩次肝臟移植仍于42歲英年去世。

如何預(yù)防肝癌，首先要了解肝癌的發(fā)生和危險(xiǎn)因素。

我國(guó)是世界上的肝癌王國(guó)，全球每年新發(fā)肝癌70~100萬，大半發(fā)生在東亞和東南亞，其中半數(shù)發(fā)生在人口數(shù)占世界人口總數(shù)25%的中國(guó)。

這體現(xiàn)在男性肝癌世界地圖上呈現(xiàn)刺眼的“中國(guó)紅”。

我國(guó)的肝癌不僅發(fā)病數(shù)多，而且發(fā)病年齡更為年輕。亞洲以外地區(qū)肝癌很少見于40歲以前，發(fā)病高峰年齡在70歲左右。

在我國(guó)，肝癌是60歲以前最常見的成年人癌癥。

前不久發(fā)布的2018年中國(guó)癌癥報(bào)告顯示，肝癌是2014年我國(guó)15~44歲年齡段男性最常見的癌癥，45~59歲年齡段也僅次于肺癌排在第二位。

我國(guó)肝癌為什么如此高發(fā)？而且發(fā)病年齡更年輕？這是由于包括我國(guó)在內(nèi)的亞洲地區(qū)肝癌的發(fā)生原因與其他地區(qū)不同所致。

我們知道，癌癥是一種基因變異病，細(xì)胞增殖過程中染色體復(fù)制中會(huì)有一定比例的錯(cuò)配變異幾率，增殖越活躍，出現(xiàn)變異的機(jī)會(huì)越高。因此，常見的癌癥都發(fā)生在代謝增生活躍的組織。

肝癌的發(fā)生，首先就是由于各種原因?qū)е碌母闻K破壞后，肝細(xì)胞活躍的再生能力。

導(dǎo)致肝臟長(zhǎng)期慢性破壞繼發(fā)肝硬化的原因有病毒性肝炎（尤其是乙肝和丙肝），酒精性肝炎（病），非酒精性肝炎（肥胖、脂肪肝）。

其次是一些毒素（最主要的黃曲霉毒素，和一些化學(xué)品職業(yè)暴露），病毒因素導(dǎo)致的基因變異。

以及一些遺傳性肝病和代謝性疾病。

所謂預(yù)防，就是針對(duì)發(fā)生原因中可以人為改變的因素作出調(diào)整，從而盡量減少疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

具體到肝癌，最主要的做到以下三點(diǎn)：

HPV疫苗被譽(yù)為“宮頸癌疫苗”，受到廣泛關(guān)注。

然而，人們所不知道的是，乙肝（HBV）疫苗是世界上第一個(gè)可以通過大規(guī)模接種來有效預(yù)防的癌癥的疫苗，完全配得上“肝癌疫苗”的稱號(hào)。

因?yàn)椋琀BV感染是肝癌首要的危險(xiǎn)因素，尤其是在我國(guó)及東亞地區(qū)。

根據(jù)WHO的報(bào)告，HBV是僅次于煙草的人類致癌物。

HBV慢性感染往往歷經(jīng)慢性肝炎——肝硬化——肝癌的路徑。

研究發(fā)現(xiàn)，HBV感染高發(fā)的東亞地區(qū)HBV相關(guān)性肝硬化患者中肝癌發(fā)病率高達(dá)2.7％。

但是，研究也發(fā)現(xiàn)，HBV相關(guān)的肝硬化并非HBV導(dǎo)致肝癌的唯一機(jī)制，即使在無癥狀HBsAg攜帶者，肝癌的發(fā)生率也升高，達(dá)0.5％；沒有肝硬化的慢性乙型肝炎患者為0.8％，均顯著高于HBsAg陰性人群。

說明，HBV感染本身也增加肝癌風(fēng)險(xiǎn)。

日本的研究發(fā)現(xiàn)，HBV初始感染與肝癌發(fā)生之間的平均時(shí)間間隔為50年。

我們知道，大多數(shù)乙肝感染發(fā)生在新生兒期。

這樣，HBV感染相關(guān)的肝癌也就順理成章地發(fā)生在50歲前后，遠(yuǎn)早于歐美國(guó)家酒精性或非酒精性肝硬化相關(guān)的肝癌的發(fā)生。

而我國(guó)臺(tái)灣的經(jīng)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，通過大規(guī)模HBV疫苗接種可以大大降低了兒童和青少年HBsAg攜帶者的發(fā)病率，從而降低了兒童肝癌的發(fā)病率。6-14歲少兒肝癌年平均發(fā)病率從1981-1986年的每10萬名兒童的0.70，下降到1986-1990年的0.57，1990-1994年進(jìn)一步下降到0.36。

雖然，直到2002年我國(guó)大陸地區(qū)才將HBV疫苗納入兒童計(jì)劃免疫規(guī)劃，但是，已經(jīng)有大量研究顯示顯著降低兒童和青少年HBsAg攜帶者的發(fā)病率。同時(shí)，有限的數(shù)據(jù)也顯示，0-19歲的肝癌死亡率在15年內(nèi)大幅度下降了95%。

這些充分的證據(jù)證明，我國(guó)的肝癌高發(fā)，以及發(fā)病年齡的年輕化，首要的原因在于HBV的高感染率。而接種HBV疫苗可以有效的通過阻止HBV的感染來預(yù)防肝癌的發(fā)生。

因此，遵照國(guó)家免疫接種規(guī)程，及時(shí)給新出生的孩子完成三劑次HBV疫苗接種，是預(yù)防肝癌的第一步。

酒精性肝炎——酒精性肝硬化——肝癌，是長(zhǎng)期大量飲酒者的一個(gè)可能的人生路徑。

據(jù)研究，長(zhǎng)期過量飲酒10-12年的人群中，有10-35％的人會(huì)患上酒精性肝炎，8％-20％會(huì)患上肝硬化，其中很多都會(huì)最終患上肝癌。

因此，遠(yuǎn)離酒精是預(yù)防肝癌的另一個(gè)自己可以選擇的預(yù)防措施。

超重/肥胖——非酒精肝炎/脂肪肝——肝硬化——肝癌，是胖子們的一條可能的人生路徑。

而且不止肝癌，證據(jù)顯示超重/肥胖與13種癌癥的發(fā)生相關(guān)，占全部人類癌癥負(fù)擔(dān)的一半。

因此，維持健康的體重，遠(yuǎn)離肥胖，是預(yù)防肝癌的另一個(gè)可以自我控制的途徑。

做好以上三件事，就可以預(yù)防大多數(shù)肝癌。

其他危險(xiǎn)因素和注意事項(xiàng)還有：

黃曲霉毒素B1是黃曲霉真菌和寄生曲霉菌的代謝產(chǎn)物，已經(jīng)被證明是一種強(qiáng)的致癌物質(zhì)，尤其是可以導(dǎo)致肝癌。

曲霉毒素B1主要是通過相關(guān)真菌污染玉米、花生和豆類等谷物途徑增加肝癌風(fēng)險(xiǎn)，因此與氣候因素和糧食儲(chǔ)存條件高度相關(guān)，因而主要影響我國(guó)南方地區(qū)和東南亞地區(qū)。

在我國(guó)南方地區(qū)，盡可能避免使用黃曲霉毒素B1污染的食物，也是預(yù)防肝癌的重要舉措。

丙肝是肝癌發(fā)生的另一個(gè)因素，預(yù)防和控制丙肝也是預(yù)防肝癌的一個(gè)途徑。

糖尿病是肝癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，糖尿病患者肝癌風(fēng)險(xiǎn)增加2至3倍。

因此，預(yù)防和控制糖尿病也是預(yù)防肝癌的途徑之一。

2017年，由臺(tái)灣科學(xué)家領(lǐng)銜的國(guó)際合作小組發(fā)現(xiàn)，亞洲地區(qū)肝癌中很大比例存在馬兜鈴酸導(dǎo)致的特異性基因突變的特征，顯示馬兜鈴酸可能是亞洲地區(qū)肝癌高發(fā)的一個(gè)重要因素。

我們知道，很多中草藥也含有肝毒性成分。中草藥肝病是我國(guó)肝臟損害的一個(gè)重要原因。

如上所述，任何慢性肝臟損害導(dǎo)致的細(xì)胞再生都有助于肝硬化-肝癌的發(fā)生。

因此，遠(yuǎn)離含馬兜鈴酸及其他一些肝毒性中草藥，在我國(guó)預(yù)防肝癌方面也具有特殊的意義。